轮回肿瘤DNA（ctDNA）已傲气出算作膀胱癌处理的预青年物象征物后劲。当今针对肌层浸润性膀胱癌患者的监测指南提出加强术后监测。本商讨旨在评估ctDNA与影像学检讨在检测根治性膀胱切除术后疾病复发中的会诊效用。商讨者分析了2021-2023年单一机构招揽机器东谈主扶植根治性膀胱切除术并前瞻性进行肿瘤知情（tumor-informed）ctDNA分析（Signatera™）的患者。纳入有术后影像学和ctDNA拆伙的患者，扬弃非尿路上皮组织学或ctDNA数据缺失者。以影像学拆伙为参考递次，ctDNA为主见检测，在患者水平评估会诊准确性，计议ctDNA检测的智谋度、特异性、阳性瞻望值（PPV）和阴性瞻望值（NPV）。

共纳入94例患者（中位年齿70岁，IQR 63-77），多半为≥pT2期疾病（75.4%），淋逢迎阴性（71.3%）。中位随访16个月（IQR 9-22）时代，共进行388次影像学检讨和283次ctDNA检测。ctDNA检测智谋度和NPV均为100.0%（95% CI 100.0-100.0%），特异性为91.8%（95% CI 87.6-95.5%），PPV为84.5%（95% CI 76.8-91.3%）。

ctDNA检测可能成为膀胱切除术后膀胱癌监测的有价值器具。ctDNA合手续未检测到的患者可能因复发风险较低而受益于强度较低的监测有野心。这一计谋需进一步商讨以考据其临床实用性，并撑合手纳入惯例临床实行。

本商讨的新发现：

本商讨标明，ctDNA检测可有用识别膀胱癌术后复发低风险患者，有望减少浅薄影像学检讨的需求。与波及密集检讨安排和辐射傲气的递次影像学有野心不同，ctDNA提供了一种个性化、风险安妥性要领。商讨拆伙辅导，ctDNA可助力在膀胱切除术后制定更具针对性和以患者为中心的监测计谋。

临床意旨：

频年来，越来越多笔据撑合手膀胱癌患者根治性膀胱切除术后围手术期及扶植系统带疗的应用。但是，系统带疗可能奉陪编削生活的毒性，且救助疗程主要基于临床履行有野心，而非个性化救助计谋。本商讨回想了94例招揽根治性膀胱切除术的膀胱癌患者的ctDNA拆伙，传递了两条紧要信息：其一，92%可检测到ctDNA的患者出现复发，从检测到ctDNA到影像学复发的中位间隔时期为89.5天；其二，在中位16个月的随访中，ctDNA未检测到的患者均未出现复发。基于这些拆伙，明天可能将ctDNA纳入诊疗旅途，遴荐妥贴的患者在妥贴的时期招揽系统带疗。

患者总结：

商讨者探讨了血液检测是否有助于判断膀胱癌术后复发风险。遣荒疏现，血液中未检测到肿瘤DNA的患者复发可能性更低。这种要领可减少浅薄随访扫描的需求，提升患者的舒胁制和安全性。

商讨配景

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）因根治性膀胱切除术后复发和施展风险高而带来显赫挑战，复发率可达50%。这突显了对可靠生物象征物以开拓监测和救助的紧要需求。影像学检讨在术后监测中至关紧要。刻下指南提出，术后前2-3年每3-6个月进行胸部成像及腹部和盆腔断层成像（浅薄使用CT或MRI），之后每年评估一次。

PET-CT在怀疑蜿蜒的病例中应用日益增加，尤其是在传统影像学检讨拆伙不解确时。PET-CT检测复发的智谋度（87-100%）和特异性（76-100%）较高，在检测尿路上皮癌方面浅薄优于CT和MRI。但是，反复CT扫描带来的蓄积辐射傲气问题值得可贵，尤其是对可能需要数十年恒久监测的年青患者。此外，PET-CT和MRI的可及性在某些地区仍有限。再者，膀胱癌随访有野心的高不征服率令东谈主担忧，因密集监测缺少1级笔据撑合手。

ctDNA是一种有前程的非侵入性生物象征物，可实时反馈肿瘤动态，有助于监测疾病施展、检测复发并终了实体瘤救助计谋的个性化。刻下商讨正探索ctDNA在不同阶段和类型泌尿外科肿瘤中的作用。举例，ABACUS履行标明，ctDNA阴性横蛮预示无疾病复发，而Christensen等东谈主报谈ctDNA检测复发的智谋度达100%，特异性达98%。商讨者此前报谈，膀胱切除术前可检测到ctDNA与招揽根治性膀胱切除术患者的不良病理和生计结局相关。比拟之下，膀胱切除术前ctDNA不行检测到且合手续不行检测到与更好的肿瘤学结局相关。这些发现具有紧要临床意旨，尤其对膀胱切除术后的救助强度遴荐。尽管早期数据前程宏大，但将ctDNA整合到膀胱切除术后惯例监测有野心中仍处于发展阶段，需进一步考据。

本商讨的主见是评估ctDNA对比影像学检讨在检测根治性膀胱切除术（RC）后疾病复发方面的会诊效用。

商讨要领

商讨者愚弄 2021 年至 2023 年盘曲受机器东谈主扶植根治性膀胱切除术（RARC）的都集患者前瞻性调节数据库中的数据，开展了一项单机构会诊准确性商讨。纳入递次为组织学证实的尿路上皮癌，且至少有一项术后 ctDNA 拆伙与断层成像检讨（两者检测时期差在 45 天内）可用。扬弃递次包括非尿路上皮组织学类型（如神经内分泌癌、鳞状细胞癌或腺癌）、RARC 后缺少影像学和 ctDNA 数据，以及两种检讨格式之间存在显赫时期错位（>45 天，约6 周）。

术后监测苦守既定的临床指南，包括在前2 年内每 3-6 个月进行胸部、腹部和盆腔 CT 扫描（或根据泌尿科医师的判断进行腹部 MRI 或 PET-CT），并根据患者的病理分期和分级进行调整；早期成像则基于临床判断。在该机构，规划招揽RARC 的膀胱癌患者和招揽新扶植救助的患者惯例进行 ctDNA 分析。术后，根据递次化有野心每 6-12 周收集系列 ctDNA 样本进行合手续监测，以最大领域地减少检测频率和时期的变异性。

通盘ctDNA 检测均使用 Signatera™检测（Natera, Austin, TX, USA），这是一种基于团聚酶链反应的tumor-informed多重下一代测序平台，可跟踪从肿瘤全外显子测序和匹配的胚系DNA中取得的 16 个克隆肿瘤特异性变异。如先前考据的那样，如若至少两个变异超越预定的置信阈值，则样本为 ctDNA 阳性。术前 ctDNA 情景使用TURBT时代取得的标本笃定。TURBT 样本用于成就术前情景和患者通盘术后监测时代的 ctDNA panel。在商讨时代，共对94 名患者进行了 283 次 ctDNA 分析。

RARC 1个月内收集的血清样本用于评估 ctDNA 情景。术后，每 6-12 周收集用于 ctDNA 分析的血液样本，包括在最小残留疾病（MRD）窗口内（术后 90 天）的启动样本。商讨者在不同时代点将ctDNA 情景分为可检测到和不行检测到，并评估每个时期点ctDNA 转化的动态，在可用时将拆伙与同期影像学检讨拆伙进行比较。

在亚组分析中，商讨者将患者分为两组：“ctDNA 不行检测到”组，界说为术后初度评估及通盘随访时代 ctDNA 合手续不行检测到的患者；“ctDNA 可检测到”组，包括在MRD窗口内 ctDNA 可检测到的患者和在监测窗口内情景从不行检测到变为可检测到的患者（n=8）。

真阳性拆伙界说为ctDNA 可检测到且影像学证实复发。假阳性拆伙界说为ctDNA 可检测到但影像学未证实复发。真阴性拆伙界说为ctDNA 不行检测到且无复发。假阴性拆伙界说为ctDNA 不行检测到但影像学证实复发。时期差界说为初度检测到ctDNA 拆伙与影像学证实复发之间的间隔，推敲到早期复发（术后 < 90 天）可能反馈残留疾病，计议时包括和扬弃早期复发。

商讨拆伙

队伍基线特征：

在94例患者中，55例（59%）ctDNA不行检测到，39例（41%）ctDNA可检测到，中位随访时期为16个月（IQR 9-22）。患者中位年齿为70岁（IQR 63-77），80.9%为男性。26%的≥cT2期患者招揽了新扶植救助：2例患者招揽免疫检讨点阻止剂救助，11例仅招揽顺铂化疗，4例两者均招揽。ctDNA可检测到与更晚期的病理分期（T3-T4期：59% vs 25.5%）和更高的淋逢迎受累率（N2期：33.3% vs 9.1%）相关。随访时代共有36例患者经影像学证实复发，通盘复发患者ctDNA均为可检测到情景。两组间扶植救助率无显赫各异（38.5% vs 21.8%；表1）。

表1

影像学检讨与ctDNA分析：

在388项影像学检讨中，121项拆伙为阳性，267项为阴性。同期ctDNA检测傲气，111份样本可检测到ctDNA，172份不行检测到。ctDNA与影像学检讨的一致性为82.6%。15例（15.5%）出现不一致拆伙，包括11例ctDNA阳性但影像学阴性的患者，其中8例自后出现复发，3例失访（图1）。ctDNA的敏锐性和阴性瞻望值（NPV）均为100.0%（95% CI 100.0-100.0%），特异性为91.8%（95% CI 87.6-95.5%），阳性瞻望值（PPV）为84.5%（95% CI 76.8-91.3%），准确性为94.3%（95% CI 91.7-97.0%）。F1分数为91.5%（95% CI 86.9-95.5%），Youden指数为91.8%（95% CI 87.6-95.5%）。从检测到ctDNA到影像学证实复发的中位时期差总体为89.5天（IQR 34-121），扬弃早期复发或3个月内ctDNA阳性后为65天（IQR 20-110）（图2）。ctDNA检测与影像学检讨的中位间隔时期为1天（IQR -22至18），标明时期匹配良好（图3）。

图1

图2

图3

RARC后3个月内ctDNA可检测到的通盘患者均出现复发，而同期ctDNA不行检测到的患者中无复发病例。这一模式在通盘随访时代合手续存在。Kaplan-Meier分析傲气，ctDNA不行检测到组的无复发生计期（RFS）显赫更长（对数秩磨真金不怕火p < 0.0001）。ctDNA不行检测到组的RFS率在24个月时仍为100%，而ctDNA可检测到组在6个月时降至58.5%，12个月时21.3%，18个月时13.3%，24个月时8%。

讨 论

本商讨强调了ctDNA算作监测MIBC患者复发的可靠生物象征物的后劲。关于膀胱切除术后ctDNA合手续不行检测到的患者，中位随访16个月时NPV为100%，标明该组患者的复发风险极低。ctDNA智谋度为100%，特异性为91.8%，会诊性能强盛，在复发早期检测方面优于影像学检讨。扬弃早期复发后，ctDNA检测到影像学证据复发的中位时期差为65天，突显了ctDNA在辐射学证实前检测复发的后劲。

Tumor-informed ctDNA检测可增强对MRD的检测，有助于更早识别复发并监测救助成果。这些发现与ABACUS履行一致，该履行中新扶植救助后ctDNA阴性患者未出现复发。此外，ctDNA分析在检测蜿蜒性复发方面已傲气出高智谋度和特异性。这强调了ctDNA检测在早期风险分层和纵向监测中的价值。

刻下膀胱癌监测指南严重依赖膀胱切除术后每3-6个月的断层成像检讨。尽管有这些密集的监测有野心，但与前哨腺癌的前哨腺特异性抗原和结直肠癌的癌胚抗原不同，膀胱癌（尤其是MIBC）在分子水平上缺少平凡招揽的用于检测复发或残留癌的生物象征物。这一空缺突显了对转换要领（如使用新式生物象征物）的需求。

先前在其他癌症（如结直肠癌和肝细胞癌）中的商讨标明，ctDNA的NPV高达82%-100%。一项波及I-III期乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌和玄色素瘤的商讨傲气，48例ctDNA不行检测到的患者均未复发，与本商讨的发现一致。尽管在其他癌症中ctDNA检测复发的提前时期（如乳腺癌（10.7个月）和结直肠癌（8.7个月））长于膀胱癌，但这种各异可能反馈了肿瘤生物学和施展能源学的各异。ctDNA已成为膀胱癌复发早期检测的有前程的生物象征物。Christensen等东谈主申诉，ctDNA检测与辐射学证据之间的中位时期差为96天（约3个月），这与其他商讨ctDNA动态与复发相关性的商讨一致，这些商讨一致标明ctDNA在临床或影像学笔据出现前识别分子复发的智谋度更高。未检测到ctDNA的患者无复发病例，这可能是由于个体化tumor-informedctDNA检测的高智谋度以及随访时期较短（可能漏诊晚期复发）。MIBC的复发模式（浅薄为腹腔内或蜿蜒性）有助于血液中ctDNA的快速检测。

ctDNA算作一种非侵入性实验室检测，无需面诊即可进行监测，具有裁汰患者用度和出行职守的后劲。更少的辐射扫描将减少辐射傲气以及预约和保障审批等后勤断绝，可能缩小患者职守，这使得ctDNA监测成为更易取得的替代有野心。将ctDNA分析纳入递次影像学有野心可通过制定个性化监测计谋改善临床结局。关于ctDNA不行检测到的低风险患者，减少影像学检讨频率可能饱和，从而在保合手有用监测的同期裁汰辐射傲气和影像学资本。相悖，ctDNA检测早期复发的智力可促进对高风险患者的实时干扰，并可能改善恒久结局。此外，商讨标明，将ctDNA检测纳入监测有野心是一种具有资本效益的计谋，分析标明，即使ctDNA检测资本翻倍，其资本仍低于密集影像学检讨。需要进一步的资本效益商讨来评估基于ctDNA的监测是否不错通过减少无须要的影像学检讨和早期检测复发来裁汰举座医疗资本，并有可能通过早期干扰终了资本大致。

在本队伍中，扶植救助决策由递次病理身分而非ctDNA情景开拓。因此，本商讨数据无法就ctDNA驱动的扶植救助作用得出明确论断。但是，IMvigor010履行的笔据标明，与不雅察比拟，招揽扶植阿替利珠单抗救助的ctDNA阳性患者的无病生计期和总生计期显赫更好（风险比0.58；p=0.002）。正在进行的履行如TOMBOLA（NCT04138628）、IMvigor011（NCT04660344）和MODERN（NCT05987241）正在积极探索ctDNA开拓的救助计谋。TOMBOLA专注于膀胱切除术后基于ctDNA的监测，并为ctDNA阳性患者启动阿替利珠单抗救助，而IMvigor011则在近似的高风险ctDNA阳性东谈主群中评估扶植阿替利珠单抗与安危剂的疗效。

本商讨存在些许局限性。回想性联想和小样本量（94例患者）截止了商讨拆伙的宽敞性。中位随访16个月可能未捕捉到晚期复发，因为MIBC复发可能发生在该时期段之后。此外，本队伍未纳入组织学类型为异质性或神经内分泌癌的患者。因此，该队伍中ctDNA的会诊性能应在明天商讨中进一步评估。此外，无假阴性拆伙可能反馈了肿瘤个体化ctDNA检测要领的高特异性，该要领跟踪过程考据的肿瘤特异性突变，裁汰了ctDNA阴性患者中疾病未被检测到的可能性。此外，成像格式的异质性和外部影像评估可能影响了复发检测和时期差算计，因为不同技艺在检测复发性疾病的敏锐性上存在各异。

本商讨的通盘分析均使用Signatera™检测；其他检测要领的智谋度和特异性可能不同。此外，由于患者不征服或后勤断绝导致的ctDNA或影像学检讨缺失、手术技艺的可变性、新扶植和扶植救助以及患者归拢症可能影响ctDNA动态。临了，术后ctDNA分析缺少递次化有野心会引入可变性，可能影响ctDNA趋势的解读。

明天商讨应优先制定ctDNA分析的递次化有野心，包括监测的最好时期、频率和合手续时期。推敲到好意思国除外地区ctDNA检测的可及性有限，大型多中心前瞻性商讨关于在不同东谈主群和临床环境中考据这些发现至关紧要。此外，应在经济分析中评估ctDNA开拓的MIBC监测的资本效益，并应评估患者申诉的结局（如生活质料和神色影响），以充分了解减少影像学检讨频率的益处。咱们也期待MODERN和IMvigor011等正在进行的履行拆伙，这些履行可能进一步长远了解ctDNA监测在优化围手术期处理中的效用。

本商讨拆伙标明，ctDNA检测可算作膀胱切除术后监测的器具，具有高特异性，且ctDNA合手续不行检测到的患者无复发。这些患者可能受益于强度较低的监测有野心，其中个性化监测与其较低的复发风险一致。可检测到ctDNA傲气出算作复发早期生物象征物的后劲，有必要进行进一步商讨以考据其临床效用并撑合手将其纳入惯例实行。

参考文件：

Eraky A, Ben-David R, Hug B, et al. Bladder Cancer with Undetectable Circulating Tumor DNA After Radical Cystectomy May Be Amenable to a Less Intense Imaging Surveillance Protocol: A Diagnostic Accuracy Study. Eur Urol Oncol. Published online May 19开云Kaiyun·体育官方网站 登录入口, 2025. doi:10.1016/j.euo.2025.04.027